遗传性痉挛性截瘫(Hereditary Spastic Paraplegias，HSP)是一组由80多种疾病组成的遗传异质性疾病，其特征是由皮质脊髓束功能障碍引起的进行性痉挛和下肢无力。尽管遗传性痉挛性截瘫代表罕见或极罕见的情况，有在单个家庭中发现突变基因的报道，总的来说，描述了87种形式，但它们对社会和患者来说是一个重要的健康和经济问题。事实上，它们是慢性和阻碍生活的疾病，仍然缺乏特定的疗法。虽然许多亚型是罕见的，甚至是极其罕见的疾病，但总体而言，据估计全球约有80万的人患有遗传性痉挛性截瘫。

遗传性痉挛性截瘫的诊断及鉴别:

诊断遗传性痉挛性截瘫的诊断主要根据发病年龄、症状、病情进展及有无阳性家族史，并排除其他疾病。其确诊的关键是鉴别诊断。此外，影像学检查有利于疾病的诊断。90%的SPG11和60%的SPG15患者头颅磁共振可见薄胼胝体。SPG7患者头颅磁共振常伴小脑萎缩。SPG5、SPG7、SPG21和SPG35等患者头颅磁共振可见脑白质损害。弥散张量成像技术能有效观察脑及脑白质微观结构的改变及评估疾病进展。SPG11和SPG4患者可见各向异性分数下降和平均弥散率增加。基因检测为诊断的金标准。 AD-HSP患者，建议首先检测SPG4、SPG3A和SPG31型的致病基因。AR-HSP患者，应首先筛查SPG11、SPG15和SPG7的致病基因。对于XL-HSP患者，建议先筛查SPG2和SPG22的致病基因。散发型，应首先检测SPG4的致病基因，若发病年龄小于10岁，则应先检测SPG3A的致病基因。对于家族史阳性者，遗传咨询有助于产前诊断，但是应该注意至少2种类型的遗传性痉挛性截瘫（SPG7和SPG32）既是AD又是AR。

遗传性痉挛性截瘫的治疗与预防:

目前，遗传性痉挛性截瘫尚无有效治疗方法，以缓解临床症状，提高生活质量为主。除传统的治疗方法外（物理和康复治疗），机器人辅助步态训练可有效提高平衡与行走能力。水疗对提高晚发型遗传性痉挛性截瘫患者的步速与步幅有一定疗效。同时，有报道显示脐带间充质干细胞治疗可有效改善患者的临床症状，延缓病情的进展。Marelli等对12例SPG5患者进行二期临床试验，显示阿托伐他汀可有效降低血清胆固醇与27-羟基胆甾醇的浓度，鹅去氧酸有利于胆汁酸的合成与代谢。所以，对于SPG5患者，建议联合使用阿托伐他汀与鹅去氧胆酸，但是其对神经系统的疗效作用有待评估。在SPAST（SPG4型）突变的线虫、果蝇和斑马鱼模型中，亚甲基蓝、胍那苄、吩嗪和N-乙酰半胱氨酸可抑制内质网应激所致的微管损害，有效改善动物的运动能力，为遗传性痉挛性截瘫的治疗提供了新的思路与方向。

基因检测可辅助进行遗传综合征诊断，明确病情，进行个体化治疗。根据检测结果进行遗传咨询，明确患者直系亲属遗传性痉挛性截瘫发病风险。遗传性痉挛性截瘫遗传形式多样，后代发病风险较高。进行产前诊断并采取有效干预措施可降低后代遗传性痉挛性截瘫的发病率。

遗传性痉挛性截瘫是具有高度临床及遗传异质性的神经系统变性疾病，其发病机制复杂且遗传方式多样。基因检测有利于疾病的诊断。对家族史阳性的患者早期进行基因检测和发病风险的评估，对已确诊患者进行症状评估有利于疾病的治疗。随着现代分子遗传学与基因组学的发展，相信其致病机制会越来越明确，将有利于疾病的治疗。